Descoberta Revolucionária na Luta contra o SARS-CoV-2

Um estudo recente financiado pela FAPESP traz esperança na busca por novos tratamentos contra o SARS-CoV-2, o vírus responsável pela COVID-19. Pesquisadores identificaram compostos extraídos das folhas da copaíba-vermelha, uma árvore nativa da Mata Atlântica brasileira, que demonstram potente atividade antiviral. Esses ácidos galoilquínicos inibem múltiplas etapas do ciclo de vida viral, oferecendo uma abordagem multialvo que pode reduzir o risco de resistência aos medicamentos.

A pesquisa, publicada na prestigiada revista Scientific Reports, destaca o potencial da biodiversidade brasileira como fonte inesgotável de soluções farmacêuticas. Liderada por cientistas da Universidade de São Paulo (USP) em colaboração internacional, a descoberta reforça o papel das instituições brasileiras no avanço da ciência global contra pandemias.

A Copaíba-Vermelha: Tesouro da Biodiversidade Brasileira

A copaíba-vermelha, cientificamente conhecida como Copaifera lucens Dwyer, é uma espécie endêmica encontrada principalmente em remanescentes da Mata Atlântica. Essa árvore de porte médio, com folhas compostas e flores pequenas, tem sido utilizada há séculos na medicina tradicional indígena e popular para tratar inflamações, feridas e infecções respiratórias. O óleo-resina extraído do tronco é famoso por suas propriedades anti-inflamatórias e cicatrizantes, mas o estudo revela que as folhas são igualmente ricas em compostos bioativos.

No Brasil, a copaíba é cultivada em estados como São Paulo, Rio de Janeiro e Minas Gerais. Folhas coletadas no Jardim Botânico do Rio de Janeiro foram usadas no experimento, depositadas como voucher no Laboratório de Farmacognosia da FCFRP-USP. Essa valorização de espécies nativas alinha-se com esforços nacionais de bioprospecção, promovendo a conservação e o uso sustentável da flora amazônica e atlântica.

Os Ácidos Galoilquínicos: Armas Naturais contra o Vírus

Os ácidos galoilquínicos (GQAs), especialmente a forma tri-substituída, são polifenóis encontrados nas folhas da copaíba-vermelha. Esses compostos formam a fração n-butanólica obtida por maceração em etanol, partição líquido-líquido e análise por HPLC-UV. Sua baixa toxicidade em células Vero E6 (CC50 de 387,7 µg/mL) contrasta com alta potência antiviral (IC50 de 3,81 µg/mL), resultando em índice seletivo de 102 – superior a muitos fármacos sintéticos.

Estudos prévios já indicavam atividades antifúngicas, anticancerígenas e antivirais amplas dos GQAs, incluindo contra HIV-1. Agora, contra SARS-CoV-2, eles bloqueiam a proteína Spike (domínio RBD), a RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) e a protease PLpro, essenciais para entrada, replicação e evasão imune do vírus.

Metodologia Inovadora do Estudo

A equipe adotou uma abordagem integrada in vitro e in silico. Ensaios de citotoxicidade pelo método MTT avaliaram segurança. Atividade antiviral via redução de placas virais mediu inibição em concentrações de 50-300 µg/mL. Testes específicos quantificaram bloqueio à adsorção (80% a 250 µg/mL), replicação (85,6%) e efeito virucida (87,8%). Western blot confirmou supressão de proteínas virais (Spike, nucleocapsídeo, envelope).

• Ensaio enzimático: 63,68% inibição de PLpro a 300 µg/mL.
• Inibição RBD-ACE2: 39,63%.
• Docking molecular: afinidades -6,7 kcal/mol (RBD) e -10,585 kcal/mol (RdRp), com ligações de hidrogênio e iônicas.

Os dados foram comparados a remdesivir e molnupiravir, mostrando superioridade multialvo.Consulte o artigo completo na Scientific Reports.

Resultados Impressionantes: Inibição Multialvo

Em redução de placas, 93% de inibição viral a 200 µg/mL. GQAs interrompem o ciclo viral em múltiplas frentes: previnem ligação Spike-ACE2, bloqueiam replicação via RdRp e inibem PLpro, reduzindo expressão proteica. Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores regulam a "tempestade de citocinas" em casos graves de COVID-19.

O mecanismo reduz resistência, pois o vírus precisaria de mutações simultâneas em vários genes. Figuras do estudo ilustram curvas dose-dependentes e modos de ligação molecular, confirmando interações estáveis.

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Contribuições da USP e Colaboração Internacional

O professor Jairo Kenupp Bastos, da FCFRP-USP, liderou a extração e caracterização, com apoio FAPESP (processo 11/13630-7). Mohamed A. Abd El-Salam, com doutorado na USP, coordenou testes antivirais no Egito e Espanha. Parcerias com Tanta University (Egito), Masaryk University (República Tcheca) e outras destacam a excelência brasileira em fitoquímica.

"O mecanismo multialvo reduz a probabilidade de resistência", afirma Bastos. Essa pesquisa exemplifica como universidades paulistas impulsionam inovação global.Leia mais na Agência FAPESP.

Implicações para o Combate à COVID-19 no Brasil

No pós-pandemia, com variantes persistentes, GQAs oferecem alternativa acessível e natural. O Brasil, epicentro inicial da COVID-19 na América Latina, beneficia-se de sua biodiversidade. Estudos semelhantes com própolis verde e andiroba reforçam o potencial fitoterápico nacional.

Desafios incluem escalonamento para ensaios clínicos, mas o alto índice seletivo pavimenta o caminho para formulações orais ou inalatórias.

Desafios e Próximos Passos na Pesquisa

Embora promissores in vitro, GQAs precisam de validação in vivo e fase I/II clínicos. Toxicidade crônica, biodisponibilidade e eficácia contra variantes Ômicron/Delta devem ser testados. FAPESP pode financiar spin-offs, integrando USP com indústrias farmacêuticas como EMS ou Aché.

• Ensaios pré-clínicos em modelos animais.
• Otimizações nanoencapsuladas para melhor absorção.
• Parcerias público-privadas para patentes.

Biodiversidade Brasileira: Fonte de Inovação Farmacêutica

O Brasil abriga 20% da biodiversidade mundial, com gêneros como Copaifera ricos em diterpenos e polifenóis. Iniciativas como o SISGEN e Bioprospecção FAPESP aceleram descobertas. Universidades como USP, UNESP e UFSC lideram, formando pesquisadores para biotecnologia.

Exemplos: óleo de copaíba contra superbactérias (USP) e Zika (UNESP). Essa visão sustentável alinha com ODS 15 (Vida Terrestre).

Perspectivas Futuras e Impacto na Saúde Pública

Com COVID-19 ainda circulante, GQAs podem integrar kits nacionais via SUS. Treinamento em universidades brasileiras capacita profissionais para fitomedicina. Internacionalmente, colaborações abrem mercados na África e Ásia, onde plantas similares existem.

O estudo inspira prospecção em outras Copaifera spp., potencializando exportações verdes. Universidades brasileiras posicionam-se como hubs de inovação antiviral.

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Conclusão: Um Passo Adiante na Ciência Brasileira

A descoberta dos GQAs da copaíba-vermelha marca avanço na pesquisa USP-FAPESP, unindo tradição indígena e ciência moderna. Com ação multialvo, promete terapias mais resilientes contra SARS-CoV-2. Investimentos em biodiversidade renderão frutos para saúde global, consolidando o Brasil como líder em fitofarmacologia.