Tratamento Câncer de Mama Inicial: Pesquisa brasileira reescreve o conhecimento sobre tratamento de câncer de mama em estágios iniciais

Uma pesquisa brasileira recente está revolucionando o entendimento sobre o tratamento do câncer de mama em estágios iniciais, revelando mecanismos de resistência que desafiam as terapias convencionais e abrem portas para abordagens mais precisas. Liderada por cientistas do Hospital Sírio-Libanês e ligada à Universidade de São Paulo (USP), o estudo identificou 90 variantes da proteína HER2 – muito além das 13 conhecidas anteriormente –, explicando por que alguns tumores HER2-positivos não respondem a medicamentos como trastuzumabe e conjugados anticorpo-droga (ADCs). No Brasil, onde o Instituto Nacional de Câncer (INCA) estima 78.610 novos casos anuais de câncer de mama para o triênio 2026-2028, essa descoberta é crucial para otimizar tratamentos adjuvantes em fases iniciais, onde as taxas de cura chegam a 90-95% com detecção precoce.

Essa inovação destaca o papel das universidades brasileiras na oncologia, combinando bioinformática avançada com análise clínica para personalizar terapias e reduzir efeitos colaterais desnecessários. Paralelamente, avanços como a crioablação testada pela Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) oferecem alternativas minimamente invasivas para tumores iniciais menores que 2 cm, com 100% de eficácia em estudos preliminares.

O câncer de mama em estágios iniciais (0 a II, segundo o sistema TNM – Tumor, Nódulo, Metástase) refere-se a tumores confinados à mama ou com envolvimento linfonodal mínimo, sem metástases distantes. No Brasil, representa cerca de 30-40% dos diagnósticos quando detectado precocemente via mamografia, mas muitos casos avançam devido a barreiras no SUS (Sistema Único de Saúde), como filas para exames.

De acordo com o INCA, o câncer de mama é o mais incidente entre mulheres (excluindo pele não melanoma), com risco dobrando após os 50 anos, mas crescendo em menores de 40. A detecção precoce via mamografia bienal (40-69 anos) eleva a sobrevida a 95%, versus 25% em estágios avançados. Universidades como USP e Unifesp lideram campanhas e pesquisas para rastreio, integrando IA para análise de imagens.

• Fatores de risco: Idade, histórico familiar (BRCA1/2), obesidade, álcool.
• Sintomas iniciais: Nódulo palpável, secreção mamilar, alterações na pele/areola.
• Desafios no Brasil: 65% das pacientes SUS esperam >60 dias para tratamento inicial.

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As diretrizes da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC) e INCA recomendam cirurgia conservadora (tumorectomia) ou mastectomia para estágios iniciais, seguida de radioterapia e terapia adjuvante personalizada. Para tumores HER2-positivos (20% dos casos), trastuzumabe (Herceptin) combinado com quimioterapia reduz recorrência em 50%, mas custa R$40 mil/paciente e causa cardiotoxicidade em 5-10%.

Terapias endócrinas (tamoxifeno, inibidores de aromatase) para receptor de estrogênio positivo (70% casos). No entanto, resistência primária/afquirida afeta 20-30% das pacientes HER2+, limitando eficácia em adjuvância precoce. Estudo TAILORx (2018) mostrou que 70% não precisam de quimio se Oncotype DX baixo risco, mas Brasil carece de acesso amplo.

Universidades como USP desenvolvem testes genômicos locais para estratificação.

Publicado na Genome Research (set/2025), o estudo de Pedro Galante (Sírio-Libanês/USP) e equipe expandiu o catálogo de isoformas HER2 de 13 para 90 via splicing alternativo – processo pós-transcricional que gera proteínas variadas. Análise de 561 tumores TCGA mostrou isoformas sem domínio transmembrana ou sítio de ligação de anticorpo, explicando evasão a trastuzumabe/ADCs.

Validação in vitro: células resistentes expressam isoformas não-alvoáveis. Paciente Alice Reis inspirou capa da revista. Financiado FAPESP, reforça bioinformática brasileira. Para HER2 inicial adjuvante, isso reescreve protocolos: testes de isoformas para evitar terapias ineficazes.Leia o estudo completo

"Algumas variantes perdem região de ligação da anticorpo, como chave sem fechadura", diz Galante.

Em estágios iniciais HER2+, ADCs como T-DXd são adjuvantes, mas variantes explicam falhas em 25%. Estudo prevê diagnósticos isoform-específicos para seleção precisa, reduzindo custos SUS (R$40k/mês) e toxicidade. SBOC atualiza diretrizes com testes splice? Futuro: anticorpos pan-isoforma.

• Benefícios: Personalização, menos quimio desnecessária.
• Riscos: Isoformas ativas sem alvo promovem progressão.
• Comparação: HER2 padrão responde 80%; variantes <50%.

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Complementando, Unifesp pioneira crioablação no SUS: nitrogênio líquido (-140°C) destrói tumores <2cm em 3 ciclos de 10min, ambulatorial. Fase I: 100% necrose em 60 pacientes; Fase VI: 700+ em SP vs cirurgia tradicional. Profs. Vanessa Sanvido/Afonso Nazário lideram, Anvisa aprovada. Reduz filas SUS para 20-30% casos iniciais.Mais sobre Unifesp

Sudeste lidera incidência (SP 25%), Norte/Nordeste atrasos diagnósticos elevam mortalidade. SUS: 65% >60 dias tratamento; privada mais precoce. Mulheres <40 crescem 10%. Universidades promovem rastreio móvel.

Galante: "Splicing alternativo chave para medicina de precisão". SBOC: "Integração testes genéticos essencial". Pacientes: acesso equitativo via SUS prioridade. Uni como USP/Unifesp treinam profissionais.

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Ongoing: validação clínica isoformas; expansão crioablação SUS. IA USP para HER2 profiling. Até 2030, 90% tratamentos personalizados? Impacto: +20% sobrevida inicial.

• Exames anuais pós-40.
• Testes genéticos BRCA/HER2.
• Participe trials Unifesp/INCA.
• Pesquisadores: foque splicing onco.

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