Reforzamiento del cumplimiento de informes de ClinicalTrials.gov: lo que los equipos de ensayos deben saber

Durante años, la respuesta en muchos edificios de investigación fue no, o sólo cuando una renovación de la subvención requería un número. Esto está cambiando. ClinicalTrials.gov, el registro público y la base de datos de resultados mantenida por la Biblioteca Nacional de Medicina en los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, se sienta en el centro de una conversación de cumplimiento que los equipos de ensayo usaron para tratar como papel. Hemos tratado demasiado a menudo el registro como un libro de registro para el inicio de un estudio. La atención actual al cumplimiento de los informes de ClinicalTrials.gov nos pide tratarlo como un registro de finalización, uno con plazos y dientes.

Una obligación documentada que fue subaplicada

La Ley de Enmiendas a la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007, comúnmente llamada FDAAA, añadió Sección 801 a la Ley de Servicios de Salud Pública. exige que la parte responsable de un ensayo clínico aplicable registre el estudio en ClinicalTrials.gov y envíe resultados resumidos.La regla final de la Administración de Alimentos y Medicamentos, emitida en septiembre de 2016 y en vigor el 18 de enero de 2017, aclaró los requisitos de registro y informe de resultados, incluyendo qué estudios cuentan y cuándo comienza el reloj.

La estructura de sanciones ha estado en los libros durante años. La FDAAA autoriza sanciones monetarias civiles de hasta $ 10.000 por día por fallos que no se corrijan. Los patrocinadores también pueden enfrentar consecuencias regulatorias, y los equipos de investigación financiados por el gobierno federal pueden perder dinero de subvención o tener financiamiento futuro retenido. Durante gran parte de la primera década de la regla, la aplicación pública fue lo suficientemente rara que algunos empleados trataron el plazo como una sugerencia. El enfoque actual en el cumplimiento de los informes de ClinicalTrials.gov es menos acerca de una nueva regla que acerca de una nueva voluntad de aplicar la que ya existe.

Qué estudios y a qué personas se vinculan las reglas

Los ensayos clínicos aplicables generalmente incluyen estudios de intervención de fármacos, productos biológicos y dispositivos que están regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y cumplen con las condiciones de la regla. Los ensayos de fármacos que son de fase 1 y los estudios de viabilidad de pequeños dispositivos están excluidos de la definición de ensayos clínicos aplicables de la FDAAA en la mayoría de los casos.

El plazo de inscripción es de 21 días después de la inscripción del primer participante. Los resultados deben ser presentados a más tardar 12 meses después de la fecha de finalización primaria, que es la fecha en la que el participante final fue examinado o recibió una intervención para la recopilación final de datos para las medidas de resultado primario del estudio. El responsable es generalmente el patrocinador o el investigador principal designado por el patrocinador. En la práctica, la persona que introduce datos en el Sistema de registro y resultados del protocolo, o PRS, puede ser un coordinador o un administrador de datos, pero la obligación sigue al responsable.

Una presentación completa de resultados incluye flujo de participantes, características de base, medidas de resultado, eventos adversos y cualquier análisis estadístico predefinido.El registro no es un sustituto para la publicación revisada por pares, pero es un registro público paralelo.Un bloque de resultados que falta puede distorsionar la base de evidencia porque los hallazgos negativos o inconclusos son más fáciles de dejar sin informar.

Lo que demuestran los informes

Los investigadores de la Universidad de Oxford examinaron una cohorte de 4.209 registros de ensayos que se debían a informar de los resultados bajo el marco de la FDAAA.El Lancet en 2020, encontró que sólo 1.722 registros —alrededor del 41%— habían publicado resultados dentro de la ventana requerida. La brecha no fue aleatoria. los ensayos patrocinados por la industria informaron de manera más fiable que los ensayos académicos y no industriales, dejando a las universidades y los hospitales de enseñanza sobrerepresentados entre las entradas tardías y perdidas.

El mismo estudio apuntaba a un patrón institucional familiar: los ensayos con períodos de inscripción más largos, equipos de investigación más pequeños y alto volumen de personal eran más propensos a tener una pestaña de resultados vacía.Página de Política y DerechoSe trata de una base legal, y el sitio de informes de ensayos clínicos del NIH ofrece una visión paralela para los estudios financiados.

Por qué los grupos de investigación académicos sienten el cambio primero

Los equipos de la universidad y el hospital a menudo se ejecutan en las líneas de tiempo de la subvención y el volumen de los estudiantes. Un coordinador registró el ensayo. Un postdoc limpió los datos. El investigador principal se desplazó a las instituciones. Cada handoff es una oportunidad para que el registro de resultados caiga entre roles. El estudio de la cohorte de Oxford sugiere que esta dinámica no es teórica; se muestra en los datos de cumplimiento.

Para los investigadores académicos, un registro no conforme puede seguir más que el patrocinador. Las solicitudes de subvenciones piden apoyo previo y cumplimiento. Los comités de contratación en medicina académica cada vez más esperan que los candidatos describan sus roles y responsabilidades de investigación clínica. Un candidato que puede decir cómo se completó, corregido o llevado a cabo un registro de ensayo tiene una señal concreta de gestión de la investigación.

El impulso más amplio para la transparencia de la investigación se está moviendo en la misma dirección.Mandatos de intercambio de datos de NIH y financiadores europeosahora tratar el informe público y el acceso a los datos como dos partes de una conversación de responsabilidad.Un registro de resultados de ensayo a menudo es el primero que los revisores de artefactos públicos ven antes de que se solicite cualquier conjunto de datos.

Cómo los equipos de ensayo pueden hacer que el informe sea una característica de diseño, no una reflexión posterior

El trabajo de cumplimiento más útil no es la entrada de datos de última hora heroica. Está construyendo el plazo en el diseño del estudio de la manera en que un plan de estudios se construye en la práctica de baja cuota antes de un examen final. Los equipos de prueba pueden comenzar con una regla de trabajo simple: la fecha de finalización primaria no es el final del estudio; es el comienzo de una ventana de informe de 12 meses. La persona que posee el conjunto de datos de resultados debe ser nombrada en el protocolo, no sólo la persona que posee el registro de inscripción.

Los pasos prácticos que se ajustan a un flujo de trabajo de una universidad o hospital incluyen marcar la fecha de finalización primaria en el calendario del estudio, asignar un presentador de resultados nombrado, y ejecutar una comprobación trimestral de todos los registros de ensayo de los patrocinadores de la unidad.Página de informes de ensayos clínicosExplica los requisitos de registro y resultados para las subvenciones.

• Registrar la fecha de finalización primaria en el calendario del estudio tan pronto como se planifique la visita final del participante.
• Nombrar un remitente de resultados y una copia de seguridad para cada ensayo clínico aplicable.
• Planifique verificaciones trimestrales de los registros de ClinicalTrials.gov utilizando el nombre de la institución patrocinadora.
• Tratar un bloqueo de resultados en falta de la manera en que una agencia de subvenciones trata un informe de progreso en falta: como un plazo con consecuencias.

Qué significa el cambio de ejecución para los estudiantes de doctorado y postdocs

Los estudiantes de doctorado y postdoc raramente aparecen como la parte responsable. Son mucho más propensos a ser la persona que sabe dónde viven los datos, cuáles visitas producen medidas de resultado faltantes, y por qué una sección del flujo de los participantes parece irregular.

Para alguien construyendo una carrera de investigación, la exposición temprana a los informes de ensayos también es una habilidad comercializable. Universidades y centros médicos publicitan roles de investigación que mencionan ClinicalTrials.gov entre las tareas. Las personas que entienden el registro no como una forma burocrática sino como un registro de estudio pueden pasar a la gestión de la investigación clínica, asuntos regulatorios, administración de investigación académica y funciones de operaciones de investigación. La misma habilidad aparece en las aplicaciones postdoc cuando un candidato puede discutir la responsabilidad pública de un ensayo completado.

Esa estudiante de seminario salió con una respuesta más clara de lo que esperaba. Sí, la gente lo comprobó ahora. Los financiadores lo comprobaron. Los editores de revistas y los patrocinadores lo comprobaron. La pestaña de resultados en blanco que trajo a la clase no era una nota administrativa; era un plazo que ya había comenzado a funcionar. Abrió la cuenta de PRS más tarde ese día. Lo que encontró fue un formulario, no un misterio. La parte más difícil no era la entrada de datos. Estaba decidido, al principio, que el estudio no estaba terminado hasta que el registro público lo dijo.

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