La vacuna Bacillus Calmette-Guérin, comúnmente llamada BCG, comenzó como un intento de proteger contra la tuberculosis a principios del siglo XX. Desarrollada a partir de una cepa de Mycobacterium bovis debilitada, sigue siendo una de las vacunas más ampliamente administradas en el mundo, dada a los recién nacidos en muchos países de alta carga. Su registro contra la enfermedad que provocó su creación es desigual, y los ensayos recientes han aclarado tanto sus fortalezas como sus límites.
Los ensayos controlados aleatorios realizados hace décadas establecieron que el BCG reduce el riesgo de formas graves y diseminadas de tuberculosis en niños pequeños. La protección contra la enfermedad pulmonar en adultos ha demostrado ser más difícil de demostrar de manera consistente. La variación geográfica aparece en los datos, con señales más fuertes en algunos entornos templados y más débiles cerca del ecuador. Los estudios observacionales sugirieron posibles beneficios no específicos contra otras infecciones, sin embargo, esos diseños no pueden excluir diferencias en el acceso a la atención médica o el informe que podrían explicar los patrones.
El ensayo de BCG REVAX, publicado en el New England Journal of Medicine en mayo de 2025, probó la revaccinación en adolescentes VIH-negativos en Sudáfrica que realizaron pruebas negativas en los ensayos de liberación de interferón-gama. El estudio utilizó un diseño aleatorio controlado por placebo y se centró en un punto final primario predefinido: conversión continuada de QuantiFERON, un marcador de infección persistente por Mycobacterium tuberculosis. Después de un seguimiento mediano de treinta meses, las tasas de conversión fueron casi idénticas entre los grupos. La relación de riesgo se situó en 1,04, dando una estimación de punto de la eficacia de la vacuna cerca del tres por ciento negativo. Las reacciones en el lugar de la inyección oc
Este resultado no borra el papel establecido del BCG en los horarios de la niñez. Esto ilustra cómo la selección del punto final y la población son importantes. Anteriormente, los estudios más pequeños habían sugerido protección contra la infección sostenida; el ensayo más grande y posterior con protocolos armonizados no confirmó la señal. Los metodólogos notan que tales discrepancias a menudo se deben a diferencias en la duración del seguimiento, cortes de ensayo o tasas de exposición de fondo en lugar de contradicción directa.
BCG encontró una aplicación completamente diferente en oncología. La instilación intravenosa después de la resección transuretral se convirtió en el cuidado estándar para muchos pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular. Varios ensayos aleatorios y metaanálisis han mostrado reducciones en la recurrencia en comparación con la resección sola o con ciertas quimioterapia. Los horarios de mantenimiento reducen aún más las probabilidades de progresión a enfermedad invasiva muscular en casos de mayor riesgo. Las tasas de respuesta para el carcinoma in situ alcanzan aproximadamente el setenta por ciento en pacientes adecuadamente seleccionados, aunque alrededor del cuarenta por ciento finalmente se repiten.
Un estudio publicado en Cancer Cell el 29 de mayo de 2025, de investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y Weill Cornell Medicine examinó cómo la terapia funciona más allá de la vejiga. El equipo mapeó los cambios en las células madre y progenitoras de médula ósea que dan lugar a células inmunes mieloides. La administración de BCG alteró la programación de estas células, amplificando su capacidad para apoyar las respuestas anticancerígenas de forma sistémica. Los experimentos con ratones mostraron un mejor control del tumor cuando el BCG se combinó con inhibidores de punto de control. Los hallazgos sugieren que la inmunidad innata entrenada contribuye a los efectos clínicos observados, una observación que se alinea con las sugerencias anteriores de los datos de la vacunación
Los investigadores continúan explorando si las rutas de entrega modificadas o alternativas podrían ampliar la utilidad del BCG contra la tuberculosis. El trabajo en Australia ha examinado formulaciones inhaladas diseñadas para involucrar células inmunes residentes en los pulmones más directamente. Los resultados preclínicos tempranos indican respuestas de células T locales más fuertes que la administración intradermal estándar, aunque los datos de seguridad y eficacia humana siguen siendo limitados.
El seguimiento del ensayo aleatorio BATTLE, publicado en 2025, informó que el BCG administrado después de la recuperación de COVID-19 agudo estaba asociado con aproximadamente un treinta por ciento menor incidencia de síntomas de COVID largo a los seis y doce meses. El diseño doble ciego, controlado por placebo refuerza la observación, sin embargo, el mecanismo y la durabilidad requieren una confirmación adicional en cohortes independientes.
A través de estos dominios, la aritmética de la evidencia favorece diseños aleatorios bien potentes con puntos finales clínicamente relevantes sobre el trabajo menor o observacional. BCG sigue siendo una herramienta con valor documentado en contextos específicos: prevención de la tuberculosis infantil y terapia adyuvante para ciertos cánceres de vejiga. Sus limitaciones en la tuberculosis pulmonar adulta y la ausencia de beneficio de la revaccinación en un ensayo reciente de adolescentes subrayan que las vacunas de micobacterias atenuadas vivas no proporcionan protección de cobertura. Los ensayos en curso de candidatos más recientes mostrarán si esas brechas pueden ser cerradas sin sacrificar el perfil de seguridad que ha permitido que el BCG persista durante un siglo.