Deux choses différentes partagent un nom
Le problème commence avec l'étiquette. "Scopolina" est utilisé de manière lâche pour signifier au moins deux choses distinctes: le genre de la plante Scopolia, un petit groupe de proches nocturnes trouvés en Europe centrale et en Asie de l'Est, et la scopolamine, le puissant alcaloïde tropanique qui donne à ces plantes leur effet. La plupart des gens recherchent le terme scopolamine moyenne, également appelé hyoscine, un médicament avec des usages médicaux authentiques, approuvés et un profil d'effet secondaire qui mérite plus d'attention que ce qu'il reçoit habituellement. Une minorité signifie les plantes elles-mêmes, en particulier la Scopolia carniolica, la cloche européenne d'henbane, et Scopolia japon
Scopolia carniolica pousse dans les sols calcaires des Alpes et des Carpates. Pharmacopoeias populaires listent sa racine comme un traitement pour les crampes et les coliques, ainsi que la douleur gastro-intestinale qui pousse une personne à essayer une racine alpine en premier lieu. Scopolia japonica fournit l'extrait de rohto, un composant antispasmodique des médicaments traditionnels japonais. Les deux plantes synthétisent la même famille d'alcaloïdes tropaniques trouvés dans l'ombre nocturne mortelle et la dature: scopolamine, hyoscyamine et atropine. La plante fournit la bouteille. L'alcaloïde fait le travail, et la plupart des dommages.
Comment fonctionne la drogue
La scopolamine est un agent antimuscarinique. Il bloque l'acétylcholine sur les récepteurs muscariniques, les points de signalisation qui contrôlent la salivation, la constriction des pupilles, la fréquence cardiaque, la motilité intestinale et, dans le cerveau, les aspects de la mémoire et de la vigilance. Parce que la molécule traverse la barrière sang-cerveau facilement, ses effets ne se limitent pas à l'intestin ou à l'œil. Cette caractéristique est ce qui le rend utile pour la maladie de mouvement et ce qui le rend dangereux à des doses plus élevées.
Un patch transdermique, appliqué derrière l'oreille, fournit environ 1 mg de scopolamine sur 72 heures. L'exposition à faible niveau soutenue supprime les signaux de l'oreille interne qui déclenchent la nausée pendant le mouvement, ce qui explique pourquoi le patch reste un choix standard pour les croisières, les nausées liées à la chirurgie et certains cas de vertiges. Le même mécanisme qui calme l'estomac sèche également la bouche, brouille près de la vision, ralentit l'intestin et, chez les personnes susceptibles, brouille la cognition. Les livres de pharmacologie décrivent cela comme la charge anticholinergique, et il s'accumule avec l'âge, la polypharmacie et la dose
Les usages approuvés s'arrêtent
Sur le côté bénéfique, l'enregistrement de la scopolamine pour la maladie du mouvement est l'un des chapitres mieux documentés de la recherche antiémétique. Des essais contrôlés randomisés ont constaté à plusieurs reprises que le patch transdermique est supérieur au placebo pour prévenir la maladie de mer et les nausées liées aux voyages. La taille de l'effet est modeste mais cohérente. Pour les nausées et les vomissements post-opératoires, la scopolamine apparaît dans les lignes directrices cliniques comme une option parmi plusieurs; il fonctionne, bien qu'il compétisse avec des antagonistes des récepteurs de la sérotonine plus récents qui portent moins d'effets secondaires anticholinergiques.
Le point méthodologique est que ces essais sont relativement petits par les normes modernes, et beaucoup précéder les exigences actuelles de déclaration. Ils montrent un effet réel. Ils ne montrent pas un sans risque. La plupart des études publiées sous-état des effets secondaires cognitifs parce que les essais étaient courts, les participants étaient jeunes et en bonne santé, et les instruments d'évaluation n'étaient pas conçus pour attraper une détérioration de la mémoire légère. Un résultat peut être vrai et encore porter plus d'incertitude que l'abstrait implique.
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La question des antidépresseurs
L'affirmation de recherche qui a le plus façonné l'intérêt public récent a commencé à l'Institut national de la santé mentale. en 2006, Maura Furey et Wayne Drevets ont publiéUne étude randomisée contrôlée par placebo dans les Archives of General Psychiatrydans lequel la scopolamine intraveineuse a produit des effets anti-dépressifs rapides chez les patients atteints de troubles dépressifs majeurs. L'effet est apparu dans les trois jours, étonnamment rapide par rapport aux semaines requises pour les antidépresseurs conventionnels. Une étude de suivi a reproduit les résultats de base dans un échantillon plus grand.
La conception mérite autant d'attention que le résultat. Les patients ont été randomisés, l'essai a été double aveugle, et les résultats primaires ont été prédéfinis. C'est la machine qui permet d'appeler un résultat réel. Mais les échantillons étaient petits, des dizaines de patients plutôt que des centaines, et les études ont été menées dans une seule institution par le même groupe qui bénéficierait des résultats positifs. Le travail est prometteur plutôt que concluant. Les effets anti-dépressifs rapides d'un vieux médicament, bon marché, hors brevet serait un développement important. Il n'a pas encore effacé la barre fixée par de grands essais multi-site, et les sociétés pharmaceutiques ont peu d'incitations pour les financer pour une molécule
Les études suggèrent que le blocus muscarinique peut réinitialiser quelque chose dans les cerveaux déprimés, une découverteL'Institut national de la santé mentale discute dans son portefeuille de recherche sur la dépressionLa voie intraveineuse utilisée dans les essais porte peu de ressemblance avec un patch ou une dose orale, et les effets secondaires anticholinergiques qui font que certains patients arrêtent la scopolamine limiteraient son utilisation même si l'efficacité était confirmée.
Les risques de Ledger
Les risques sont la partie que la version herbicide de l'histoire omet habituellement. La scopolamine n'est pas un botanique doux. À des doses thérapeutiques, la plupart des gens éprouvent un groupe reconnaissable d'effets anticholinergiques:
- La bouche sèche et la salivation réduite
- Blurred près de la vision et pupilles dilatées
- Somnolence ou, paradoxalement, agitation à des doses supérieures
- Hésitation urinaire et constipation
- Confusion, hallucinations et troubles de la mémoire
Chez les adultes plus âgés, la préoccupation s'accentue. La Société américaine de gériatrie inclut des médicaments antimuscariniques dans sa liste des critères de bière des médicaments à éviter ou à utiliser avec prudence chez les personnes de plus de 65 ans, précisément parce que leurs effets cognitifs interagissent mal avec un cerveau vieillissant. De grandes études d'observation ont lié l'exposition anticholinergique à long terme à un risque accru de démence, bien que les conceptions d'observation ne puissent pas prouver la causalité. L'association est suffisamment forte pour que les gériatriques traitent la charge anticholinergique cumulative comme un facteur de risque mesurable plutôt qu'un facteur théorique
La surdose produit un toxidrome que les médecins d'urgence reconnaissent rapidement: peau chaude, sèche; pupilles dilatées; tachycardie; délire; rétention urinaire. La toxicologie enseignant mnemonique, aveugle comme une bite, sèche comme un os, rouge comme une betterave, folle comme un chapeau, date de la même famille d'alcaloïdes. Le traitement est de soutien, et les cas graves nécessitent la physostigmine, un antidote qui porte lui-même des risques cardiaques. La marge entre une dose de maladie de mouvement et une dose toxique est plus étroite que ce que les consommateurs modernes attendent d'un patch ou d'une préparation à base de plantes.
Le souffle du diable
Ensuite, il y a le chapitre criminel. En Colombie, la scopolamine est connue sous le nom de burundanga ou le souffle du diable. Le compte standard décrit une poudre soufflée dans le visage d'une victime, suivie d'heures de stupor coopératif pendant lesquelles la victime vide les comptes bancaires, les mains sur les biens, ou subit une agression, avec peu ou pas de mémoire par la suite. Les données colombiennes sur le contrôle des poisons et les séries de cas d'hôpitaux confirment l'utilisation du médicament dans les crimes d'incapacité. Le profil pharmacologique correspond au mécanisme décrit: la sédation et l'amnésie profonde, combinées avec une passivité coopérative qui rend un
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Lire les preuves
La façon la plus juste d'évaluer la scopolamine est de séparer les revendications par la qualité de la conception.
| Utilisez | Qualité des preuves | Ce que les données montrent réellement |
|---|---|---|
| Prévention de la maladie (patch) | Forte; plusieurs essais randomisés | Supérieur au placebo; effet modeste; effets secondaires anticholinergiques communs |
| Nausées post-opératoires | Modéré, soutient les directives | Efficace comme option ; compétition avec des antimétiques plus récents |
| Antidépresseur rapide (intraveineux) | Préliminaire; petits RCTs à centre unique | Début rapide dans de petits échantillons; besoin de réplication à l'échelle |
| Modèle de détérioration de la mémoire (outil de recherche) | Établi en psychologie expérimentale | Produit de manière fiable des déficits cognitifs temporaires ; utilisé pour modéliser la démence |
| L’incapacité pénale (burundanga) | Rapports de cas et comptes de médias | Mécanisme plausible; estimations d'incidence peu fiables |
Le but du tableau n'est pas de rejeter les lignes plus faibles. Il est de les maintenir en proportion. Un essai à un seul centre avec quarante patients peut générer une véritable constatation que les effets ultérieurs du traitement ne peuvent pas se reproduire. Une série de cas de contrôle des poisons peut confirmer qu'un médicament était présent sans confirmer qu'il était la cause d'un crime donné. La qualité de la preuve n'est pas un verdict. C'est une dose de charge.
Ce que les chercheurs ne peuvent pas dire
L'histoire de Scopolamine est un test de la façon dont une société lit attentivement les revendications pharmacologiques. Les utilisations approuvées sont réelles et anciennes. Les utilisations d'enquête sont passionnantes, sous-pouvrées et des années de routine clinique. Les utilisations criminelles sont effrayantes, et les données d'incidence attachées à elles sont plus faibles que les titres suggèrent. Ce que la recherche ne peut pas encore dire est si le signal anti-dépressif rapide survivra à un essai correctement alimenté, si la scopolamine transdermique à faible dose porte un risque significatif de démence au cours des décennies, ou combien de fois la poudre apparaît réellement dans le crime de rue.
La même molécule qui apaise la maladie de mer sur un bateau de croisière et le même alcaloïde qui produit l'amnésie dans un cambriolage de Medellín diffèrent seulement en dose et en itinéraire. C'est un fait ancien, pas un nouveau. Le fait plus récent est que la recherche rigoureuse a commencé à poser la prochaine question: s'il existe un milieu cliniquement utile entre le patch et le toxidrome. Si un effet antidépresseur rapide est réel, à quel point la dose peut aller avant que le prix cognitif ne dépasse le bénéfice de l'humeur, et qui devrait être le premier à le savoir?