Periostina e Câncer de Pâncreas: Descoberta da USP Revela Mecanismo de Invasão Nervosa

A Agressividade do Câncer de Pâncreas no Contexto Brasileiro

O câncer de pâncreas representa um dos maiores desafios da oncologia moderna, especialmente no Brasil, onde o Instituto Nacional de Câncer (INCA) estima 13.240 novos casos por ano no triênio 2026-2028, contribuindo para cerca de 781 mil diagnósticos anuais de câncer no país. Essa neoplasia é particularmente letal, com taxa de sobrevivência em cinco anos em torno de 10%, devido ao diagnóstico tardio e à sua capacidade de disseminação rápida. No Brasil, a mortalidade quase iguala a incidência, com aproximadamente 13 mil óbitos anuais, destacando a urgência de avanços em pesquisa.

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), responsável por 90% dos casos, infiltra nervos precocemente – fenômeno conhecido como invasão perineural (PNI) –, presente em mais da metade dos tumores iniciais. Essa característica explica a dor intensa e as metástases rápidas, tornando o tratamento cirúrgico, quimioterápico ou imunoterápico ineficaz na maioria das situações.

• Fatores de risco: tabagismo, obesidade, diabetes e histórico familiar.
• Desafios no SUS: demora no diagnóstico, com sintomas inespecíficos como dor abdominal e icterícia aparecendo tardiamente.

Descoberta Pioneira da USP: Periostina como Chave para a Invasão Nervosa

Um estudo recente da Universidade de São Paulo (USP) ilumina os mecanismos por trás dessa agressividade. Publicado na revista Molecular and Cellular Endocrinology, o trabalho "Periostin-positive stellate cells associated with perineural invasion in pancreatic adenocarcinoma" revela que células pancreáticas estreladas (PAFs), ao produzir a proteína periostina (POSTN), remodelam o microambiente tumoral, facilitando a PNI.

Liderado pelo professor Helder Nakaya, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP e pesquisador sênior no Hospital Israelita Albert Einstein, o estudo analisou cerca de 60 mil células de 24 biópsias de PDAC. Carlos Alberto de Carvalho Fraga foi o primeiro autor, com colaboração do oncologista Pedro Luiz Serrano Uson Junior. Realizado no Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias (CRID-USP Ribeirão Preto), financiado pela FAPESP, o pesquisa integra transcriptômica de célula única e espacial, mapeando genes e posições celulares com alta resolução.

A periostina, uma glicoproteína da matriz extracelular (ECM), é secretada pelas PAFs ativadas pelo tumor, promovendo fibrose desmoplásica – endurecimento e inflamação que protegem o câncer de terapias e criam "estradas" para invasão nervosa.

Como Funciona o Processo: Remodelação da Matriz Extracelular Passo a Passo

1. As células tumorais liberam sinais que ativam PAFs quiescentes no pâncreas saudável. 2. PAFs expressam periostina, que interage com integrinas nas células cancerosas, ativando vias como FAK e PI3K/AKT, aumentando migração e sobrevivência. 3. Enzimas como metaloproteinases (MMPs) degradam ECM, enquanto a periostina deposita colágeno rígido. 4. Nervos são expostos; células tumorais aderem via laminina e avançam, causando PNI precoce.

Essa remodelação explica por que o PDAC resiste a quimioterápicos como gemcitabina: o estroma denso impede penetração. No Brasil, onde 97% das cidades excedem limites de PM2.5 (poluição associada a cânceres), fatores ambientais agravam o cenário.

Impacto Clínico: Da Dor à Metástase Rápida

A PNI não só causa dor neuropática intensa – afetando 80% dos pacientes –, mas acelera metástases para fígado, pulmões e peritônio. Estudos globais confirmam periostina como biomarcador prognóstico ruim em PDAC. No Brasil, com diagnósticos tardios (80% irressecáveis), isso eleva mortalidade.Estimativa INCA 2026

A USP também mapeou variantes genéticas em 192 pacientes brasileiros (Icesp-USP), encontrando 6,25% com PGVs predisponentes e 13% em genes emergentes, reforçando necessidade de screening genético.

Universidades Brasileiras na Linha de Frente da Pesquisa Oncológica

A USP lidera com CRID-FAPESP, mas UNIFESP, A.C. Camargo Cancer Center (afiliado USP) e INCA colaboram. A.C. Camargo foca biópsia líquida para detecção precoce. Pesquisas FAPESP financiam inovações, posicionando Brasil como polo oncológico na América Latina. Explore vagas em pesquisa oncológica em universidades como USP.

• USP: Transcriptômica espacial em PDAC.
• UNIFESP: Terapias CAR-T para tumores sólidos.
• INCA: Epidemiologia nacional.

Desafios e Soluções: Diagnóstico Precoce e Acesso no SUS

No Brasil, sintomas vagos atrasam diagnóstico; exames como TC e CA19-9 ajudam, mas biópsia confirma. Biomarcadores como periostina podem revolucionar screening em alto-risco (diabéticos, fumantes). Terapias-alvo contra POSTN estão em testes globais; Brasil pode adaptar via SUS. Dicas para CVs em oncologia.

Perspectivas Futuras: Bloqueadores de Periostina e Medicina de Precisão

Bloquear periostina (anticorpos monoclonais) ou inibir PAFs pode prevenir PNI, combinado com quimio/imunoterapia. Ensaios clínicos fase I/II testam isso; USP planeja validação. Integração com IA para análise de biópsias acelera diagnósticos. Projeções: Sobrevida subir para 20-30% em 10 anos com precisão.Artigo completo USP

Colaborações e Financiamento: FAPESP e Internacionalização

FAPESP via CEPIDs financia USP, fomentando parcerias com Einstein e internacionais. Brasil participa redes globais como IARC, elevando impacto. Estudantes USP ganham bolsas para pós em oncologia. Bolsas para pesquisa em saúde.

Casos Reais: Histórias de Superação e Lições Aprendidas

Pacientes como os do Icesp-USP beneficiam-se de protocolos inovadores. Oncologista Uson relata casos onde biópsias precoces mudaram prognósticos. Campanhas INCA promovem conscientização.

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Conclusão: Esperança da Pesquisa USP para Milhares de Brasileiros

A descoberta da periostina pela USP marca avanço crucial contra o câncer de pâncreas, oferecendo alvos para terapias que salvem vidas. Universidades brasileiras como USP impulsionam soluções. Para carreiras em oncologia, confira vagas em universidades, avaliações de professores, conselhos de carreira e oportunidades acadêmicas.