Um estudante de doutorado em um seminário de métodos de pesquisa clínica uma vez trouxe um registro ClinicalTrials.gov para a sala de aula em vez da crítica habitual do protocolo. A data primária de conclusão do estudo tinha passado dez meses antes. A guia de resultados estava em branco. O conjunto de dados estava limpo, ela disse, e estava sentado no laptop de seu supervisor. A pergunta do seminário era simples: alguém realmente verifica?
Durante anos, a resposta em muitos edifícios de pesquisa foi não, ou apenas quando uma renovação de subsídio exigiu um número. Isso está mudando. ClinicalTrials.gov, o registro público e a base de dados de resultados mantida pela Biblioteca Nacional de Medicina nos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, está no centro de uma conversa de conformidade que as equipes de ensaio usavam para tratar como papel. Nós muitas vezes tratamos o registro como um registro para o início de um estudo. A atenção atual para a conformidade de relatórios ClinicalTrials.gov nos pede para tratá-lo como um registro de conclusão, um com prazos e dentes.
Uma obrigação documentada que foi sub-executada
A Lei de Emendas à Administração de Alimentos e Medicamentos de 2007, geralmente chamada de FDAAA, acrescentou a Seção 801 à Lei de Serviços Públicos de Saúde. exige que a parte responsável por um ensaio clínico aplicável registe o estudo em ClinicalTrials.gov e submeta resultados resumidos.A regra final da Administração de Alimentos e Medicamentos, emitida em setembro de 2016 e em vigor em 18 de janeiro de 2017, clarificou os requisitos de registo e relatórios de resultados, incluindo quais estudos contam e quando o relógio começa.
A FDAAA autoriza multas civis monetárias de até US $ 10.000 por dia por falhas que não são corrigidas. Os patrocinadores também podem enfrentar consequências regulatórias, e equipes de pesquisa financiadas pelo governo federal podem perder dinheiro de subsídio ou ter financiamento futuro retido. Durante grande parte da primeira década da regra, a aplicação pública foi rara o suficiente para que alguns funcionários tratassem o prazo como uma sugestão. O foco atual na conformidade de relatórios do ClinicalTrials.gov é menos sobre uma nova regra do que sobre uma nova disposição para aplicar a já existente.
Quais estudos e quais pessoas as regras vinculam
Os ensaios clínicos aplicáveis geralmente incluem estudos de intervenção de drogas, produtos biológicos e dispositivos que são regulados pela Food and Drug Administration dos EUA e atendem às condições da regra. ensaios de drogas que são de fase 1 e pequenos estudos de viabilidade de dispositivo são excluídos da definição de ensaio clínico aplicável da FDAAA na maioria dos casos.
O prazo de inscrição é de 21 dias após a inscrição do primeiro participante. Os resultados devem ser apresentados o mais tardar 12 meses após a data de conclusão primária, que é a data em que o participante final foi examinado ou recebeu uma intervenção para a recolha final de dados para as medidas de resultado primário do estudo. O responsável é geralmente o patrocinador ou o investigador principal designado pelo patrocinador. Na prática, a pessoa que introduz dados no Sistema de Registro e Resultados do Protocolo, ou PRS, pode ser um coordenador ou um gerente de dados, mas a obrigação segue o responsável.
Uma apresentação completa de resultados inclui fluxo de participantes, características de linha de base, medidas de resultados, eventos adversos e quaisquer análises estatísticas predefinidas. O registro não é um substituto para publicações revisadas por pares, mas é um registro público paralelo. Um bloco de resultados ausente pode distorcer a base de evidências porque as descobertas negativas ou inconclusivas são mais fáceis de deixar sem relato.
O que os relatórios mostram
Pesquisadores da Universidade de Oxford olharam para uma coorte de 4.209 registros de ensaios que foram devidos ao relatório de resultados sob o quadro FDAAA.O Lancet em 2020, descobriu que apenas 1.722 registros - cerca de 41% - tinham publicado resultados dentro da janela necessária. A lacuna não foi aleatória. ensaios patrocinados pela indústria relataram mais confiável do que ensaios acadêmicos e não-industriais, deixando universidades e hospitais de ensino sobrerepresentados entre as entradas atrasadas e ausentes.
O mesmo estudo apontou para um padrão institucional familiar: ensaios com períodos de inscrição mais longos, equipes de pesquisa menores e alto volume de pessoal eram mais propensos a ter uma guia de resultados em branco.Página Política e DireitoO site de relatórios de ensaios clínicos do NIH oferece uma visão paralela para estudos financiados.
Por que os grupos de pesquisa acadêmicos sentem a mudança primeiro
As equipes da universidade e do hospital freqüentemente executam as linhas de tempo de concessão e o volume de negócios dos estagiários. Um coordenador registrou o ensaio. Um pós-doutor limpou os dados. O investigador principal moveu as instituições. Cada handoff é uma chance de que o registro de resultados caia entre os papéis. O estudo de coorte de Oxford sugere que esta dinâmica não é teórica; ela aparece nos dados de conformidade.
Para pesquisadores acadêmicos, um registro não-conforme pode seguir mais do que o patrocinador. Os pedidos de subvenção perguntam sobre suporte e conformidade prévia. Comitês de contratação em medicina acadêmica estão cada vez mais esperando que os candidatos descrevam seus papéis e responsabilidades de pesquisa clínica. Um candidato que pode dizer como um registro de ensaio foi concluído, corrigido ou trazido em conformidade tem um sinal concreto de gerenciamento de pesquisa.
O impulso mais amplo para a transparência da pesquisa está se movendo na mesma direção.Mandatos de partilha de dados do NIH e dos financiadores europeusAgora tratamos o relatório público e o acesso aos dados como duas partes de uma conversa de responsabilidade.Um registro de resultados de ensaio é muitas vezes o primeiro que os revisores de artefatos públicos veem antes de qualquer conjunto de dados ser solicitado.
Como as equipes de teste podem tornar o relatório um recurso de design, não uma reflexão posterior
O trabalho de conformidade mais útil não é a entrada de dados de última hora heroica. Ele está construindo o prazo no design do estudo da maneira como um currículo é construído na prática de apostas baixas antes de um exame final. As equipes de teste podem começar com uma regra de trabalho simples: a data de conclusão primária não é o fim do estudo; é o início de uma janela de relatórios de 12 meses. A pessoa que possui o conjunto de dados de resultados deve ser nomeada no protocolo, não apenas a pessoa que possui o log de inscrição.
Passos práticos que se encaixam em um fluxo de trabalho da universidade ou do hospital incluem marcar a data de conclusão primária no calendário do estudo, atribuir um submissor de resultados nomeado e executar uma verificação trimestral de todos os registros de ensaio patrocinados pela unidade.Página de relatórios de ensaios clínicosExplique os requisitos de registo e resultados para as subvenções.
- Registre a data de conclusão primária no calendário do estudo assim que a visita final do participante for agendada.
- Nomear um submissor de resultados e uma cópia de segurança para cada ensaio clínico aplicável.
- Planeje verificações trimestrais dos registros do ClinicalTrials.gov usando o nome da instituição patrocinadora.
- Tratar um bloqueio de resultados em falta da mesma forma que uma agência de subvenções trata um relatório de progresso em falta: como um prazo com consequências.
O que a mudança de aplicação significa para estudantes de doutorado e pós-doutores
Estudantes de doutorado e pós-doutores raramente aparecem como a parte responsável. Eles são muito mais propensos a ser a pessoa que sabe onde os dados vivem, que visitas produziram medidas de resultado perdidas, e por que uma seção de fluxo de participantes parece irregular.
Para alguém construindo uma carreira de pesquisa, a exposição precoce ao relatório de ensaios também é uma habilidade comercializável. Universidades e centros médicos anunciam papéis de pesquisa que mencionam ClinicalTrials.gov entre os deveres. Pessoas que entendem o registro não como uma forma burocrática, mas como um registro de estudo podem passar para a gestão de pesquisa clínica, assuntos regulatórios, administração de pesquisa acadêmica e funções de operações de pesquisa. A mesma habilidade aparece em aplicações pós-doutoramento quando um candidato pode discutir a responsabilidade pública de um ensaio concluído.
Esse estudante do seminário deixou com uma resposta mais clara do que ela esperava. Sim, as pessoas verificam agora. Fundadores verificam. Editores de jornais e patrocinadores verificam. A guia de resultados em branco que ela trouxe para a classe não era uma nota de rodapé administrativa; era um prazo que já tinha começado a correr. Ela abriu a conta PRS mais tarde naquele dia. O que ela encontrou era um formulário, não um mistério. A parte mais difícil não era a entrada de dados. Era decisivo, no início, que o estudo não estava terminado até que o registro público dissesse isso.
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